全球：60起融资事件，12家公司IPO

根据医药魔方PharmaInvest数据库，2021 H1全球细胞疗法领域涉及融资约60起（包括IPO融资），总融资金额超73亿美元，其中国内超20亿美元，国外超53亿美元。

融资轮次概况如下图所示，A轮融资数占比最高（28%），涉及技术有热门的CAR-T、iPSC细胞疗法，也有新兴的髓系细胞疗法、CAR-NKT等；其次是IPO（22%），涉及技术主要为T细胞疗法和干细胞疗法。

2021H1细胞疗法融资轮次概况

 

按细胞疗法类型分析，T细胞疗法所占比例超一半，融资金额超55亿美元；其次是干细胞疗法（26%，超18亿美元）、 NK细胞疗法（11%，超5.7亿美元）、巨噬细胞疗法（5%，超1.3亿美元）。这些数据再一次验证了T细胞疗法和干细胞疗法的热度。

2021H1不同类型细胞疗法融资数占比（左）与融资金额（右）。注：单个融资事件中可包括多个类型细胞疗法，分别进行统计，因此各疗法融资金额之和可大于2021H1总融资额。由于个别融资金额数不详，故数据仅供参考。

 

除了以上分类，现货型免疫细胞疗法也值得关注。2021H1，用于癌症治疗的现货型免疫疗法融资金额超4亿美元。

2021H1用于癌症的现货型免疫细胞疗法

现货型免疫细胞疗法是细胞疗法的发展趋势之一。以CAR-T为例，传统的CAR-T疗法由于“个人定制”，成本高、价格昂贵、制备耗时长、癌症患者自身T细胞数量质量受限等，而由干细胞（如iPSC）衍生的现货型细胞疗法可以解决这些问题。 在该领域，6月17日，美国生物技术公司Century Therapeutics宣布IPO募资2.11亿美元。Century致力于利用成体干细胞潜力开发治疗癌症的现货型细胞疗法，今年3月，该公司刚完成1.6亿美元的C轮融资。 频繁吸金的Century，其技术平台依托于具有无限自我更新能力的诱导多能干细胞（iPSC），通过多轮细胞工程来创建主细胞库，这些细胞可扩展和分化成免疫效应细胞，从而提供大量同种异体、同源的细胞治疗产品。Century的现货型T细胞和NK细胞疗法可避免宿主排斥，适合重复给药，并能增强持久性和耐用性。 在iPSC衍生的细胞疗法领域，不得不提的还有iPSC龙头公司Fate Therapeutics。2019年2月，FDA批准Fate 的iPSC衍生现货型NK细胞疗法FT516的IND申请，针对血液瘤进行临床试验。这是全球获得FDA批准进行临床试验的iPSC衍生细胞疗法。 今年8月19日，Fate公布了其针对复发/难治性B细胞淋巴瘤的FT516的I期临床剂量爬坡结果：11例使用不同剂量FT516的患者中有8例（73%）达到了客观缓解，其中6例为完全缓解（55%）。该疗法耐受性良好，未达到毒性限制剂量、未发生异体细胞疗法常见的移植物抗宿主病（GvHD），结果与现货型CAR-T大体相当，表现可观。 

由此，现货型细胞免疫疗法领域进展火热，可见一斑。

 

国内：CAR-T红海竞争依旧

2021H1细胞疗法国内投融资概况

与总体趋势一致，2021H1 国内投融资事件主要集中在T细胞（尤其是CAR-T）疗法和干细胞疗法领域。其中2家CAR-T疗法公司IPO值得关注。 1月8日，亘喜生物在纳斯达克上市，募资2.09亿美元，成为继南京传奇、药明巨诺、永泰生物之后第4家登陆资本市场的中国细胞疗法公司。  亘喜生物拥有两项核心平台技术。FasTCAR平台技术能开发出表型更年轻、耗竭更少、活性更强、杀伤力更佳的自体CAR-T细胞产品。这种T细胞经22～36 小时生产，能够在次日收获。传统CAR-T细胞生产时间一般为2至6周，而FasTCAR平台技术将激活T细胞、转染和扩增合并成一个步骤，大大缩短制备时间。这一优势对于晚期患者来说可谓是与死神竞赛。 

另外，TruUCAR平台技术能开发出源自健康供体T细胞、无需HLA配型的现货型CAR-T产品。因其可提前批量生产，并在临床使用时无需桥接骨髓干细胞移植，这种现货型异体CAR-T细胞疗法具有低成本、高便利性等优势。

亘喜生物产品管线（来源: 亘喜生物官网）

6月18日，科济药业成功登陆港交所，IPO募资总额约4亿美元，募集资金将主要用于进一步开发其核心候选产品BCMACAR-T（CT053），并为其他管线候选产品的研发活动提供资金，培养全面的制造及商业化能力等。 作为一家专注于CAR-T疗法的本土创新药企，其CAR-T候选产品循证新型肿瘤相关抗原，并经精心设计和优化以减少现有CAR-T疗法常见的副作用。此外，科济药业正在探索专有的同种异体CAR-T技术THANK-uCAR，旨在克服同种异体CAR-T细胞扩增及持久性效率不高的问题。 该公司已拥有11款候选产品，其中研发进展最快的是升级版全人抗靶向BCMA的CAR-T产品CT053，适应症是多发性骨髓瘤，已经在中国进入关键II期临床试验，预计2022年上半年向中国药监局提交NDA申请。 

科济药业致力于用科技创新攻克实体瘤CAR-T细胞疗法的挑战，现有自主研发管线中，除CT053、CT032、KJ-C2111之外，其余7个CAR-T候选产品均用于治疗实体瘤。

科济药业产品管线（来源：科济药业官网）

 

巨头交易：NK细胞疗法成新风口

2021H1，多家巨头公布了在细胞疗法领域的动作，NK细胞疗法热度不减。 1月28日，默沙东与致力于开发抗癌NK细胞疗法的美国生物技术公司Artiva Biotherapeutics宣布签订总额超18亿美元的全球合作和许可协议，利用Artiva的现货型同种异体NK细胞制造平台及专有的CAR-NK技术，开发针对实体瘤相关抗原的新型CAR-NK细胞疗法。 6月，运用智能技术开发同种异体现货型、标准化、iPSC衍生的NK和巨噬细胞靶向细胞免疫疗法的Shoreline Biosciences又接连收到百济神州和吉利德科学子公司Kite的橄榄枝，10天内达成两项合作、总额超20亿美元。 临床进展方面，今年AACR年会上，Affimed报道了脐带血来源NK细胞联合innate cell engager (ICE®) AFM13 (CD16A/CD30) 治疗CD30阳性淋巴瘤的早期临床试验结果，100%应答率令业界眼前一亮。 在国内，NK细胞也迎来新的篇章。2021年2月，CDE受理了国健呈诺生物科技（北京）有限公司针对晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素CAR-NK注射液的临床试验申请。这是国内获得CDE受理临床申报的用于实体瘤治疗的CAR-NK细胞产品，也是免疫细胞治疗实体瘤的重要里程碑。 

综合来看，NK细胞疗法已然成为一个炙手可热的领域。

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概览2021H1细胞疗法领域投融资，除了热门T细胞疗法竞争激烈，一些新的风向也浮现出来，例如克服传统CAR-T疗法缺陷的现货型细胞疗法和NK细胞疗法。 自iPSC技术被发现以来，干细胞生物学取得了重大进展。iPSC推动现货型免疫细胞疗法大步向前，解决传统自体CAR-T疗法价格昂贵、制备耗时长、癌症患者自身T细胞数量质量受限等问题，大大增加了患者可及性。iPSC来源的CAR-T、CAR-NK、CAR-M已先后问世，在临床前和临床中取得了积极的成果，应用前景广阔。 此外，CAR-T虽然在某些血液肿瘤产生较高应答率，但持久性和安全性都是需要解决的问题。像T细胞一样，NK细胞也可以被改造以更好地识别特定的肿瘤，并且NK细胞疗法具有独特优势：1）泛特异性杀伤作用使NK细胞抗肿瘤谱不受限；2）安全性好，不会引起细胞因子释放综合征或移植物抗宿主病；3）有别于CAR-T细胞疗法，CAR-NK细胞不需要严格的HLA匹配而可以成为同种异体治疗药物。制药巨头如BMS、赛诺菲、默沙东等都在纷纷通过投资交易等方式抢滩这一市场。 目前，许多公司的管线都交叉涉及现货型细胞疗法和NK细胞疗法这两种技术，例如Century Therapeutics、 Fate Therapeutics、 Artiva Biotherapeutics、 Appia Bio。 总结来说，2021H1细胞疗法领域融资显示T细胞、干细胞疗法占据高地，多种新兴技术百花齐放，其中NK细胞疗法、现货型细胞疗法热度攀升，成细胞疗法新风口。