防疫“新十条”出台后，国家又发布了《新冠病毒感染者居家治疗指南》，许多家庭都囤了不少相关药物，包括退热药、感冒药、止痛药等。有医生在微信聊天中提到，很多人害怕感染新冠联合服用多种药物而出现不良反应，甚至因此被送进ICU。

 01想要快速退烧，退烧药吃对不吃多 

对乙酰氨基酚(APAP)，又名扑热息痛、醋氨酚，目前广泛推荐用于成人和儿童的感冒发热、头痛以及其他疾病所致的发热和疼痛，也是多种抗感冒药（比如999感冒灵、VC银翘片、小儿氨酚黄那敏颗粒、小儿感冒冲剂等）的重要成分之一。对乙酰氨基酚为口服制剂，起效迅速，0.5～2h血药浓度达峰值，药物半衰期为2小时，95%经肝脏代谢，新生儿该药排泄缓慢，毒性相对增强。

对乙酰氨基酚的主要不良反应包括：肝毒性、过敏反应、间质性肾炎等。其中，肝毒性是对乙酰氨基酚的严重不良反应之一。当摄入对乙酰氨基酚剂量远远超过治疗剂量时，导致肝细胞的损伤和坏死。对于合并肝病的患者，发生不良反应的危险性加大。对乙酰氨基酚诱导的肝毒性特点是服药后36小时内血清转氨酶急剧升高，肝功能损伤的高峰出现在服药后2-5天，严重者可出现凝血功能障碍、肝性脑病昏迷、黄疸、脏器功能衰竭等，需要至肝胆外科、肝病内科就诊，必要时接受人工肝甚至肝脏移植治疗。

 

 02对乙酰氨基酚人体内代谢过程  

上图：对乙酰氨基酚代谢示意图

通常情况下，治疗剂量的APAP进入肝脏后，约90%APAP在II相代谢反应结合酶的作用下转化成无毒的化合物，并通过肾脏与尿液一同排出体外，参与此反应的结合酶主要是UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)和磺酸转移酶(SULTs)。剩余的APAP（约有10%）被细胞色素P450酶代谢，从而形成反应性代谢产物NAPQI，高反应性的NAPQI可快速与谷胱甘肽(GSH)结合并排入胆汁。

但当APAP达到毒性剂量时，过量的APAP将会导致II期代谢葡萄糖醛酸或硫酸化途径饱和，从而使大量的APAP进入到CYP途径中，继而增加了NAPQI的产生。NAPQI的聚集会进一步导致还原型谷胱甘肽(GSH)的严重耗竭；在GSH耗尽后，过量的NAPQI将与替代目标（如蛋白质、DNA、不饱和脂质等）反应并产生一系列反应，如氧化应激、脂质过氧化等，最终导致肝细胞的死亡。

 03动物肝细胞，助力药物代谢研究 

"药物代谢动力学是临床前药理评价的重要组成部分，研究药物代谢对于了解药物在体内的变化过程至关重要。一般认为药物的代谢反应即为药物的生物转化，是指药物经过体内吸收、分布之后，在药酶的作用下经历化学结构变化的过程，是药物从机体消除的重要途径之一。药物的生物转化主要分为I相和Ⅱ相代谢。其中I相代谢反应主要包括水解、氧化和还原反应。Ⅱ相代谢反应主要是指结合反应。肝脏是药物代谢的重要器官，是机体进行生物转化的主要场所，含有参与药物代谢Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢的各种酶。

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