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54 人阅读发布时间:2025-12-01 10:01
NOG-dKO是指在NOG小鼠的基础上敲除了鼠源的B2m基因和Ab1基因(Double Knock Out),使得小鼠的MHC I类分子和MHC II类分子表达缺失,因而简称为NOG-dKO小鼠。NOG-dKO小鼠是由日本中央实验动物研究所(CIEM)的Mamoru Ito博士培育而成。Mamoru Ito博士实验室利用CRISPR技术在NOG小鼠基础上敲除B2m和Ab1基因,培育出的双基因敲除模型。
* CIEM已将NOG-dKO在日本地区的名称更新为NOG-ΔMHC (NOG-Iab KO, B2m KO2),但在中国地区维通利华仍沿用NOG-dKO名称,二者实际为同一品系

图片来源:维通利华官网
虽然 NOG、NCG、NSG 等小鼠在移植人源PBMC后,能良好实现人源 T 细胞的扩增,但同时存在明显局限 —— 人源 T 细胞会识别小鼠组织器官表面的MHC分子并发起免疫攻击,进而引发移植物抗宿主病(GVHD)。导致实验研究窗口期大幅受限,通常建议在 4-5 周内完成实验。
相比之下,采用 NOG-dKO 小鼠进行 PBMC 移植或 T 细胞治疗药物移植时,人源 T 细胞无法识别小鼠表面的 MHC Ⅰ / Ⅱ 分子,因此不会发起免疫攻击,实验窗口期可显著延长至 8-12 周。此外,利用 NOG-dKO 小鼠进行 PBMC 移植,还能避免由异种移植物抗宿主病(Xeno-GvHD)诱导的非特异性 T 细胞扩增,减少实验干扰,更有利于提升抗肿瘤药效评估结果的准确性。
综上,NOG-dKO 小鼠在延长实验周期、保障评估准确性方面具备显著优势,特别适用于 CAR-T 等 T 细胞治疗药物的临床前药效评估研究。
妙顺生物重磅推出
PBMC NOG-dKO 小鼠体内建模验证服务

妙顺生物利用不同供体来源的PBMC开展实验,将 PBMC 以10×10⁶cells /只的剂量通过尾静脉注射至 NOG-dKO 小鼠体内,随后定期称量并记录小鼠的绝对体重,同时观察其生理状态;分别在 PBMC 尾静脉注射后的第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天和第 35 天,采集小鼠外周血样本,通过流式细胞术对样本进行后续分析。

图1、PBMC人源化NOG-dKO小鼠模型体重变化趋势

图2、PBMC人源化NOG-dKO小鼠模型相对体重变化趋势

图3、PBMC人源化NOG-dKO小鼠模型hCD45+细胞比例变化趋势

图4、PBMC人源化NOG-dKO小鼠模型小鼠生存期变化

图5、PBMC人源化NOG-dKO小鼠模型hCD4+和hCD8+在hCD3+中的分布和变化趋势
